美国莫德纳公司生产的一款癌症疫苗已被卫生主管部门授予"突破性疗法(Breakthrough Therapy)"地位，为其快速获批上市铺平道路。

莫德纳2月22日宣布，mRNA-4157/V940，该公司正在研究的一种mRNA癌症疫苗，与默沙东的抗PD-1疗法Keytruda联合使用，已被美国食品药品管理局(FDA)授予突破性疗法认定，用于完全切除后的高危黑色素瘤患者的辅助治疗。

FDA根据临床试验Ⅱb期KEYNOTE-942(NCT03897881)的积极数据授予此次"突破性疗法"认定，这可能会将该抗癌药物的获批时间缩短至八个月。

【资料图】

新的"突破性疗法"标签意味着FDA认为该疫苗可能"解决在治疗严重或威胁生命的疾病方面未满足的医疗需求"。

实际上，这也意味着FDA将在整个开发过程中与莫德纳就新疫苗的进展频繁举行会议。

此举还使该癌症疗法有资格获得FDA的加速批准和优先审查。如果莫德纳进一步提交这方面的申请，FDA会在60天内作出回应。

如果获得优先审查的批准，监管机构会在莫德纳提交申请后6个月内做出是否批准该疗法的决定，而不是在标准审查下的10个月。

莫德纳在一份声明表示，它和默沙东将继续与监管部门讨论结果，在2023年启动一项黑色素瘤辅助治疗的三期研究，并迅速扩展到其他肿瘤类型，包括非小细胞肺癌。

大多数药物或疫苗都需要经过三期试验才能被批准大规模使用。但在特殊情况下，如果该疗法在一期和二期试验中显得既安全又有效，则可以在此之前获批。

01

新的个体化癌症疫苗

据莫德纳介绍，mRNA-4157/V940是一种基于mRNA的新型研究性个体化癌症疫苗，由编码多达34种新抗原的单个合成mRNA组成。

mRNA-4157/V940针剂是根据患者肿瘤的独特突变特征，通过产生特定的T细胞反应来刺激免疫应答。

简单来说，这种个体化新疫苗就是利用患者肿瘤的遗传代码片段来教导人体抵抗癌症。它被用于患者术后，以防止肿瘤复发，且为单个病人量身定，这意味着没有两针是相同的。

根据早期的临床研究，将mRNA-4157/V940与Keytruda联合使用可能会带来额外的好处，并加强T细胞介导的对肿瘤细胞的破坏。

正在进行的KEYNOTE-942试验显示，与单独使用免疫疗法药物相比，联合用药可将患者术后复发或死亡的几率降低44%。

KEYNOTE-942试验简介

在该Ⅱb期试验中，研究人员招募了157名III/IV期黑色素瘤患者作为受试者。

黑色素瘤患者在完全手术切除后，被随机分配接受mRNA-4157/V940和Keytruda联合治疗，以及单用Keytruda的治疗，为期约一年，直到疾病复发或出现不可接受的毒性。

参与联合治疗的患者，每21天注射9剂mRNA-4157/V940，同时每21天注射200毫克一个疗程的Keytruda。

这项试验的主要终点是无复发生存(RFS)，次要终点包括无远处转移生存(DMFS)和安全性。

如果mRNA-4157疫苗有效，它将在一个更大的群体中进行试验，涉及数千名患者。

莫德纳总裁Stephen Hoge

莫德纳总裁Stephen Hoge表示："mRNA-4157/V940与Keytruda联合使用，在随机临床试验中首次证明了研究性mRNA癌症治疗的有效性，同时可能代表治疗黑色素瘤和其他癌症的新前沿。我们期待着公布完整的数据集，在即将举行的肿瘤医学会议上分享结果，并继续与卫生当局进行讨论。"

02

严重皮肤癌

黑色素瘤是最严重的一种皮肤癌，其特征是产生色素的细胞不受控制地生长。过去几十年来，黑色素瘤的发病率一直在上升，2020年全球有近32.5万例新确诊病例。

在美国，皮肤癌是最常见的癌症之一，黑色素瘤占皮肤癌死亡病例的绝大部分。据估计，每年在美国有近10万个新确诊的黑色素瘤病例，近8000人死于这种疾病。

据估计，III期黑色素瘤患者的五年存活率为60.3%，IV期为16.2%。

美国癌症协会(ACS)估计，在2022年，美国有大约99780个新确诊的黑色素瘤病例，其中男性患者约57180个，女性患者约4.26万个。

而大约7650人预计死于黑色素瘤，其中大约有5080名男性和2570名女性。黑色素瘤癌在男性中更常见，但在50岁之前，女性的发病率更高。

此外，该类型癌症似乎还与人种有关系。在美国，白人与非裔相比，前者患黑色素瘤的可能性要大20倍以上。

白人一生中感染黑色素瘤的风险约为2.6%（1/38），黑人为0.1%（1/1000），而西班牙裔为0.6%（1/167）。

而在中国，每年黑色素瘤新发病例近2万人，发病率呈逐年上升趋势。据《中国黑色素瘤诊治指南2013版》，中国每年的黑色素瘤患者死亡病例多达3800例，占所有亚洲患者的1/3，居亚洲首位。