继"室温超导"消息频传之后，医药领域也传来大消息！

当地时间8月1日，美国顶级癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）国家医疗中心发布公告称，在临床前研究中，该机构科学家开发出一种能杀死所有实体恶性肿瘤（癌瘤）的靶向化疗药物。

(资料图)

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8月3日早盘，近期受医疗反腐影响走势萎靡的生物医药板块突然大涨，神奇制药、景峰医药等涨停。截至中午休市，整个板块共有130只个股上涨，下跌的仅有38只。

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能杀死癌细胞却不伤害正常细胞

可以进行口服给药

据报道，公告里所提及的临床前研究，已经以论文的形式发表在《细胞化学生物学》期刊上。前文提及的这款药物（AOH1996），是一款用来遏制肿瘤细胞增殖的口服小分子PCNA（增殖细胞核抗原）抑制剂。

根据临床实验前研究的报告，研究人员在70多个癌细胞系和几组正常细胞中测试了AOH1996。这种研究性疗法阻止了带有损伤DNA的细胞在G2/M阶段分裂，并阻止了在S阶段复制错误的DNA。

最终结果是，AOH1996引发了癌细胞的死亡（或者叫凋亡），同时并没有中断健康干细胞的繁殖周期。

根据生物常识，细胞周期分为有丝分裂期（M阶段）以及细胞增长、复制DNA副本和继续增长的间期（G1、S和G2阶段）。处于周期中的子细胞可以不断重新开始一样的周期。

细胞周期 图片来源：可汗学院、OpenStax College

另外，实验也显示，AOH1996能够使癌细胞对引发DNA或染色体损伤的化学剂（例如"顺铂"）有更强的敏感性，预示着，这款药物具备联合用药的潜力。

在过去二十年时间里持续开发这款药物的Linda Malkas博士介绍称，PCNA就像一个包含多个飞机航站的航空枢纽。数据显示，癌细胞的PCNA存在独特的变化，这一事实使其能够设计出一种只针对癌细胞PCNA的药物。这款癌症杀手药丸就像是一个关闭关键航空枢纽的暴风雪，只停飞那些携带癌细胞的飞机。

根据希望城市国家医疗中心给出的试验图片，在用药前（左图）和用药（右图）后，癌细胞的状态出现了显著的变化。

图片来源：City of Hope

特别的是，希望城市（City of Hope）国家医疗中心官网写到："AOH1996在治疗乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌和肺癌的细胞的临床前研究中已取得成效。"

试验目标信息 图片来源：clinicaltrials.gov

此外，论文指出AOH1996能通过在临床使用相容的配方进行口服给药。在人神经母细胞瘤的异种移植肿瘤小鼠模型当中，研究人员以口服的方式对小鼠进行AOH1996的给药，除了与未经治疗的对照小鼠比较外，研究人员同时检视AOH1996与化疗药物伊立替康（irinotecan）联用的治疗效果。伊立替康是一种拓扑异构酶抑制物，可影响细胞DNA的复制与转录。

"没有人曾将靶向PCNA作为一种治疗方法，因为此蛋白在以往被认为是"不可成药"的，"论文的第一作者Long Gu博士说道，"我们发现PCNA是癌细胞中核酸复制错误增加的潜在原因之一。现在我们知道了问题所在并可以抑制它，我们将更深入地了解该机制，以期开发更加个体化与专一性的癌症药物。"

值得一提的是，AOH1996展现良好的安全性，在遵循美国FDA良好实验室规范（GLP）指南的研究中，该药物在小鼠和狗中，在有效剂量的6倍或更多倍时不会引起明显的毒性，然而此结果是否在人类当中相同则有赖临床试验来印证。

随着动物模型验证药物可行性后，AOH1996也已经进入Ⅰ期临床试验阶段，该阶段主要测试药物的安全性和推荐使用剂量等情况。根据美国临床试验资料库的数据显示，这个阶段的试验预期在明年3月底前结束。也就是说，大概在一年左右的时间里，我们就能看到这款药物在真实患者身上使用的数据。

据悉，此款药物已独家授权给由希望城市教授Linda Malkas博士所联合创建的RLL初创公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所开发。